Protocol for short-term tumor development, as an option for the study of chemopreventive agents

Introducción: El diagnóstico del cáncer de colon suele realizarse de forma tardía, por lo que suelen buscarse varias opciones para su prevención. Para esto, los modelos in vivo resultan una opción para la evaluación de agentes quimiopreventivos. Estos modelos se basan principalmente en la inducción y promoción de la carcinogénesis; sin embargo, tardan mucho tiempo. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar y proponer un modelo de carcinogénesis con manifestación tumoral en menos tiempo, para comprobar la eficacia de compuestos quimiopreventivos.
Método: Se indujo carcinogénesis de colon en tres grupos (n = 7) de ratones macho BALB/c con azoximetano (AOM) y dextran sulfato de sodio (DSS). El daño se evaluó 14 semanas después de la inducción. Los protocolos fueron los siguientes: 1) P1: dos inyecciones de AOM y dos ciclos de Protocol for short-term tumor development, as an option for the study of chemopreventive agentsDSS al 1.5 % durante cinco días, con tres días de descanso entre ciclos; 2) P2: una inyección de AOM y dos ciclos de DSS al 2 % durante siete días, con cinco días de descanso, y 3) P3: una inyección de AOM y dos ciclos de DSS al 2 % durante cuatro días, con cuatro días de reposo. Se utilizó control negativo en paralelo, P0: con una inyección de solución salina y agua ad libitum. Se determinó peso, índice de actividad de la enfermedad (DAI), supervivencia, incidencia de tumores, lípidos y oxidación de proteínas.
Resultados: P2 mostró mayor severidad en los signos evaluados (100 % de incidencia de tumores, peso/longitud de colon 101.68 ± 2.99 mg/cm), con baja supervivencia (43 %); P1 presentó menor mortalidad (14 %) y 83 % de incidencia de tumores, sin diferencia significativa con P2. P3 desarrolló la enfermedad, pero en menor grado (33 % incidencia de tumores). Además, los tres protocolos mostraron oxidación de lípidos (0.4-0.58 ng/μg de proteína) y proteínas (0.6-1 ng/μg de proteína). Los protocolos de inducción P1 y P3 presentaron menor mortalidad, pérdida de peso y DAI aceptable, relación peso/longitud de colon superior al control negativo y presencia de tumores.
Discusión o Conclusión: El uso de AOM (10mg/kg) combinado con DSS (1.5-2 %) son modelos adecuados para evaluar el efecto carcinogénico de compuestos de interés, signos de inflamación, oxidación de lípidos y proteínas, y un número de supervivencia necesario para realizar el análisis estadístico que conduzca a conclusiones certeras. Por tanto, P1 y P3 son protocolos que pueden utilizarse con resultados satisfactorios para los ensayos de quimioprevención.